LIPA c.894G>A: De los pacientes a los modelos
Un estudio recientemente aceptado para publicación en Scientific Reports presenta el primer modelo murino con la mutación LIPA c.894G>A (E8SJM), la alteración genética más frecuente asociada a la forma de inicio tardío del Déficit de Lipasa Ácida Lisosomal (LAL-D).
Hasta ahora, la mayoría de los modelos animales utilizados en investigación se basaban en la ausencia completa de actividad de la enzima LAL, reproduciendo formas más graves de la enfermedad. En cambio, este nuevo modelo incorpora la misma mutación observada en muchos pacientes con LAL-D de inicio tardío, permitiendo estudiar de forma más precisa los mecanismos que impulsan la progresión de la enfermedad.
Los investigadores observaron acumulación de colesterol y triglicéridos en el hígado desde etapas muy tempranas de la vida, así como esteatosis hepática, hepatomegalia, esplenomegalia, activación de macrófagos y fibrosis hepática progresiva. Además, los animales mostraron un crecimiento prácticamente normal, una característica que reproduce mejor la presentación clínica de muchos pacientes con LAL-D de inicio tardío.
Uno de los hallazgos más relevantes fue comprobar que la acumulación de lípidos aparece antes de que se manifiesten signos visibles de afectación orgánica, lo que vuelve a poner de relieve la importancia del diagnóstico precoz y de las estrategias de detección temprana.
Aunque este trabajo no supone un nuevo tratamiento, sí proporciona una herramienta muy valiosa para avanzar en el conocimiento de la enfermedad y para evaluar futuras terapias, incluidas terapias génicas y otras estrategias dirigidas a corregir los defectos causados por mutaciones en el gen LIPA.
Referencia:
Mashima R., Takada S., Miyamoto Y. et al. A novel mouse model of cholesteryl ester storage disorder with Lipa exon 8 splicing junction mutation. Scientific Reports (2026).
